干法制粒技术在养胃胶囊制备中的应用

0　引言

养胃胶囊由山楂、山药、陈皮等组成，该品种提取工艺采用水提法，制得的干膏粉粘性较强，且容易吸湿，吸湿后粘性更强。如果采用湿法制粒工艺，为了减少颗粒黏性，往往需要加入很多的辅料，才能顺利进行生产，以达到胶囊剂充填时的要求，但是，胶囊每日服用剂量同时也会明显增加。干法制粒不同于传统制粒技术，是新发展的制粒技术，具有简单、快捷制粒、缩短工艺周期等优点。本文通过正交试验法对该品种进行干法制粒工艺参数的优选，以休止角为考察指标，优选出了干法制粒的最佳工艺参数，进行了三批中试生产验证，对休止角和吸湿性进行了考察，并充填成胶囊，对其质量进行评价，为养胃胶囊的大生产提供了可靠的依据。

1　仪器与试药

干膏粉（批号B20180401，自制），淀粉（批号X180218-1，辽宁东源药业有限公司），干法制粒机（GL-5型，浙江明天机械有限公司），电子天平（梅特勒—托利多仪器（上海）有限公司），恒温恒湿箱（苏州市高品检测仪器有限公司），全自动胶囊充填机（浙江瑞安飞云机械厂）。

2　方法与结果

2.1　干膏粉制备

将山楂、山药、陈皮等处方中各味药材加水煎煮两次，浓缩、真空干燥、粉碎、过80目筛，即得。

2.2　干法制粒工艺条件的筛选

影响干法制粒效果的因素主要有压轮转速、压饼厚度。干膏粉占颗粒质量分数高时黏性较强，干法制粒时比较困难；质量分数小时，颗粒含量又不太理想。为减少干膏粉的黏性、降低其吸湿性，故加入淀粉作为辅料，以保证干膏粉能达到制粒时的要求。因此本文以压轮转速、压饼厚度、淀粉占总药粉的质量分数（％）为影响因素，以颗粒的休止角为考察指标，采用L9（3⁴）正交实验法，对干法制粒工艺参数进行优选。实验方案及结果见表1~表3。

由表2和表3可知，因素B和C对颗粒的休止角影响显著，其对应极差也较大，为主要影响因素；各因素的作用主次为B＞C＞A，最佳制粒工艺条件为B₂C₁A₁，即压饼厚度0.6mm、淀粉质量分数4.0%、压轮转速3r/min。

2.3　验证试验

2.3.1　颗粒休止角测定

分别取养胃干膏粉10kg，与4.0%淀粉混匀后，按照最佳干法制粒工艺条件进行3批验证试验。颗粒的休止角测定结果见表4。

表4　休止角测定结果

结果表明，三批样品颗粒的休止角很好地满足胶囊剂充填要求。

2.3.2　颗粒吸湿性测定

分别称取三批样品约3g，平铺于称量瓶中，厚度约为2mm，开盖置于干燥器中12h脱湿平衡。精密称重后置于恒温恒湿箱中（温度25℃，相对湿度75%），分别于0h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、36h、48h精密称重，按以下公式计算各时间点的吸湿百分率。结果见表5。

吸湿率＝（吸湿后颗粒重量－吸湿前颗粒重量）/吸湿前颗粒重量×100.00%

表5　吸湿率试验结果

结果表明，颗粒的吸湿率在经过48h之后基本趋于平衡。

2.3.3　胶囊质量评价

将上述制得的颗粒分别充填成胶囊，以装量差异、崩解时限、水分、含量为考察指标，依照中国药典（2015年版）胶囊剂项下的要求，对上述三批样品的质量进行综合分析与评价，检验结果见表6。

表6　质量检查结果

结果表明，三批样品的质量均符合要求。

3　结语

制粒是胶囊剂制备工艺的关键工序，如果制得颗粒的流动性较好，吸湿性很小，就适合充填胶囊；如果制得的颗粒流动性很差，吸湿性过大，填充硬胶囊时较困难。另外，如果颗粒吸湿性很强，增加颗粒含水量，则不符合胶囊剂项下要求。因此，在制备胶囊剂颗粒时，既要考察流动性，也要考察吸湿性。本文通过正交试验法，以压轮转速、压饼厚度、淀粉占总药粉质量分数为影响因素，以休止角为考察指标，筛选出了养胃胶囊干法制粒的最佳工艺条件，并通过验证试验，结果表明，该法制得颗粒的休止角能很好地满足胶囊剂充填要求，并且颗粒的吸湿率在48h后基本处于平衡状态，制得胶囊质量检查也均符合药典胶囊剂项下的质量要求。

参考文献

［1］陈培胜，刘法锦，郭用庄．新技术在中药配方颗粒生产中的应用[J]．中药现代化，2002，4（5）：66-68．

［2］胡容峰，朱家壁，彭代银．综合评分法优化银杏叶分散片处方[J]．中国实验方剂学杂志，2006，12（2）：7-10．

［3］宁洪斌，张欣，于庆立，等．干式制粒在中药颗粒制备中的应用[J]．ITCM，2002，19（4）：66．

［4］岳国超，严霞，赵映波，等．湿法制粒工艺参数对颗粒成型性的影响[J]．中南药学，2015，13（6）：587-590．

［5］王晓博，何俊婷．干法制粒在滋阴补肾胶囊制备工艺中应用[J]．西北药学杂志，2013，28（6）：622-624．

收稿日期：2018-11-29

作者简介：曹小勇（1982-），男，满族，石家庄以岭药业股份有限公司中级工程师，研究方向：药品与保健食品的制剂工艺。