糖尿病是严重威胁人类身心健康的慢性终身代谢性疾病，中国糖尿病患者数2015年达1.096亿，居全球首位，预计到2040年中国糖尿病患者数将达1.507亿。其中，T2MD（II型糖尿病，type 2 diabetes mellitus）约占95%，可以引起多器官、多系统的综合性损伤。糖尿病肾病（ diabetic nephropathy ， DN）是糖尿病患者最严重的慢性并发症之一，更是引起终末期肾脏病变的首要因素。DN典型的病理特点为微循环障碍和微血管基底膜增厚。在我国，糖尿病的发病率在逐年上升，寻求一种有效治疗DN的药物已成为研究的焦点。在寻找DN有效治疗药物的临床前开发过程中，需要稳定、持续的T2MD动物模型以观察药物的安全性与有效性。本文将研究焦点聚焦于db/db小鼠，一种自发性的T2MD动物模型，观察其肾功能的损伤情况及病理改变，为db/db小鼠的进一步应用提供数据支持。
1 材料与方法
1.1 实验动物
SPF级db/db小鼠15只（体重30～40g，8周龄，雄性）；SPF级db/m小鼠15只（体重18～22g，8周龄，雄性），购于常州卡文斯实验动物有限公司（SCXK（苏）2001-0003）。
1.2 主要试剂及仪器
UREA及CRE试剂盒（北京瑞正善达生物工程技术有限公司）；全自动生化检测仪（RT200C 美国）。
1.3 实验动物分组
选取血糖＞16.7mmom/Ldb/db小鼠作为糖尿病模型组，对照组为SPF级db/m小鼠。
1.4 检测指标
实验动物麻醉后摘眼球取血，用于血糖及UREA及CRE水平测定；动物脱颈椎处死后灌注，取肾脏组织进行HE染色，高倍光镜下观察肝脏病理变化。
1.5 数据处理
采用 SPSS17.0 统计软件进行数据处理；计量资料以`x±s表示；组间比较采用单因素方差分析；定义p＜0.05为差异具有统计学意义。
结果
2.1 血糖结果
与对照组db/m小鼠相比，db/db小鼠血糖显著升高，数值为对照组的3倍。
3 讨论
糖尿病是具有遗传倾向，以高血糖为主要特征慢性代谢紊乱性疾病。糖尿病的发病率和死亡率逐年上升，现已成为继心血管肿瘤之后的第三大严重威胁人类健康的非传染病，是治疗费用最昂贵的疾病之一。高血糖是引起糖尿病微血管并发症的根本原因，在血糖控制效果不佳的患者，肾脏的病变发展相对更快。肾脏长期处于高血糖水平，通过糖基化终末产物的形成，促进氧化应激，进一步激活细胞内的信号转导通路，导致肾组织的损伤，加剧DN的发生发展。
CRE在体内浓度恒定，因其稳定可控性，可以衡量肾小球的滤过功能及肾单位的数量，经常被用来评估肾功能。与db/m小鼠相比，模型组小鼠CRE显著升高，反应肾功能受损；UREA主要由肾脏排出体外，故肾功能障碍时数值升高，本文中，模型组小鼠CREA数值为db/m小鼠的3倍多，但是因为标准差过大没有产生统计学意义，应在后期实验中增加动物数，严格监控实验条件，降低标准差，应能产生统计学意义上的降低；病理学检查发现，肾小管已经产生结构损伤，官腔狭窄，肾小管细胞核轻染，大小异常，出现空泡样变性；细胞结构损伤，结果提示肾结构损伤，与肾功能结果一致。
db/db小鼠是一种可以用来研究DN的动物模型，为DN的机制研究及有效药物开发奠定基础。
参考文献
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收稿日期：2018-04-08
作者简介：刘晓静（1994-），河北唐山人，就读于华北理工大学临床医学院，研究方向：糖尿病发病机制及药物治疗。高玲焕（通信作者）（1982-），就职于华北理工大学基础医学院，研究方向：代谢性疾病及神经退行性疾病。
基金项目：华北理工大学2017年大学生创新创业训练项目（X2017160）；河北省中医药管理局科学研究计划项目（2018175）；华北理工大学2015年博士启动基金（28762999）；河北省自然科学基金青年科学基金（H2018209260）。
