糖尿病作为一种需要终身用药的慢性疾病，深深困扰着我国10%的人口。其中II型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占比极高，可达95%。T2MD体内特异性的高血糖环境导致各种组织损伤，特别是胰、肝、肾、心脏、脑组织等的慢性损害，引起响应生理功能障碍。研究人员对糖尿病的基础研究方兴未艾，首要任务为建立持续、稳定的糖尿病动物模型，用以研究糖尿病的发生、发展规律及防治措施。
db/db小鼠可以产生自发性II型糖尿病，本文对其胰、肝、肾、心脏及海马组织进行病理学研究，观察其特征性改变，为db/db小鼠的进一步应用提供基础数据支持。
1 材料与方法
1.1 实验动物
db/db小鼠12只（♂，SPF级，35～45g，8周龄）；db/m小鼠12只（♂，SPF级，18～22g，8周龄），购于常州卡文斯实验动物有限公司（SCXK（苏）2001-0003；20151030001MF01）。
1.2 主要试剂及仪器
TB-718E型生物组织自动包埋机；LEICA RM2245型切片机；OLYMPUS BX5高倍显微镜；HMIAS-2000真彩病理图像分析系统。
1.3 实验动物分组
db/db小鼠作为T2MD模型组，对照组为db/m小鼠。
1.4 检测指标
动物禁食过夜，给予葡萄糖（2g/kg）后测定0、30、60及120分钟血糖水平（口服糖耐量实验）；摘取动物心脏、胰脏、肝脏、肾脏及脑组织石蜡包埋后HE染色，考察病理学改变。
1.5 数据处理
采用SPSS17.0统计软件处理数据；计量资料以`x±s表示；组间比较采用单因素方差分析；定义p＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 实验动物体重结果
与对照组db/m小鼠相比，db/db小鼠体重显著升高，数值为db/m小鼠的2倍。
表1 db/m小鼠与db/db小鼠体重结果（`x±s，n=10）
| 组别 | 体重（g） |
| db/m | 20.71±0.46 |
| db/db | 41.03±3.81** |
注：*p＜0.005vs db/m。
2.2 实验动物口服糖耐量结果
与对照组db/m小鼠相比，db/db小鼠给予葡萄糖后0min、60min、120min血糖值显著升高；db/db小鼠在60min、120 min血糖降低值（30min血糖值相比）显著降低，提示血糖调节功能障碍。
表2 实验动物糖耐量的变化（`x±s，n=10）
| 组别 | 0min | 30min | 60min | 120min | 60min降低值 | 120min降低值 |
| db/m | 4.1±0.56 | 16.65±3.64 | 7.4±1.79 | 5.4±0.12 | 9.25±2.67 | 12.8±2.87 |
| db/db | 8.6±1.88** | 22.04±6.26 | 15.46±4.39** | 11.14±3.32** | 2.88±3.29* | 7.5±1.35* |
注：*p＜0.05，p＜0.005 vs db/m。
2.3 实验动物病理学结果
（1）胰岛。光镜下正常对照组db/m小鼠胰岛形态正产（图1-A）；db/db小鼠胰岛缩小，结构紊乱；胰岛内细胞数量减少，细胞边界模糊不清，分布凌乱（图1-B）。
（2）心肌。光镜下对照组db/m小鼠心肌细胞结构完整（图1-C）；db/db小鼠心肌细胞排列紊乱，肌细胞边界模糊，出现心肌局灶性坏死（图1-D）。
（3）肾脏：光镜下对照组db/m小鼠肾单位未见异常，系膜区未见异常增生（图1-E）；db/db小鼠肾小球明显增大，肾小管空泡变性，断裂（图1-F）。
（4）肝脏。光镜下对照组db/m小鼠肝小叶内细胞索整齐，肝细胞排列规则，胞浆分布均匀（图1-G）；db/db小鼠肝细胞索排列紊乱，肝细胞细胞核偏向一侧，胞浆含有脂滴空泡，出现气球样变（图1-H）。
图1 db/m小鼠与db/db小鼠胰腺、心脏、肾脏及肝脏病理染色结果。
3 讨论
本文以db/db小鼠为研究对象，检测其体重变化，发现db/db小鼠体重为对照组db/m小鼠的2倍，提示db/db小鼠是一种肥胖型小鼠，与临床肥胖增加T2MD发病风险性一致。
T2MD患者血糖水平显著升高，促使胰岛分泌更多的胰岛素以降低血糖水平，长期过度分泌之后导致胰岛功能衰竭，胰岛出现结构异常，且胰岛内细胞数量减少，最终胰岛素分泌量剧减，体内血糖水平持续升高，形成恶性循环；心肌在高血糖条件下，葡萄糖利用受到抑制，脂肪酸的氧化加速，心肌受损，终至心肌坏死；血液中持续的高血糖会损伤肾单位，肾小球滤过功能、肾小管重吸收功能异常；db/db小鼠过度肥胖，容易并发脂肪肝，加之高血糖导致的微循环障碍，肝脏血液供应减少，并对病毒的易感性增强，引起肝细胞脂肪变性及纤维变性。
本文结果提示，db/db小鼠是一种适用于T2MD研究的动物模型，有助于研究T2MD的发病机理，为寻求新型有效治疗药物提供科学的理论指导。
参考文献
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收稿日期：2018-03-06
作者简介：郑屹（1999-），河北唐山人，就读于华北理工大学基础医学院，研究方向：糖尿病发病机制及药物治疗。高玲焕（通讯作者）（1982-），就职于华北理工大学基础医学院，研究方向：代谢性疾病及神经退行性疾病。
基金项目：河北省中医药管理局科学研究计划项目（2018175）；华北理工大学2015年博士启动基金（28762999）；河北省自然科学基金青年科学基金（H2018209260）。
